耐药性及合并是当前结核病控制的主要难点之一,已成为全球关注的焦点。基于此本文对其产生耐药的主要原因进行简单分析,并以此综述了当前国内外最新的诊断及治疗方法。

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大众健廪

第7 期

耐药性结核病的临床治疗新进展 李斌 (山东省莒南县结核病防治所 2 60 7 6 0)

【要】摘耐药性及合并是当前结核病控制的主要难点之一，已成为全球关注的焦点。基于此本文对其产生耐药的主要原因进行简单分析，以此综述了当前国内外最新的诊断及治疗方法。并 【关键词】耐药性：结核病；防治方法

中图分类号： 5。叠≯文献标识码{ 一 R 2。。。。叠。 A蠹 i 结核病是由结核分支菌引起的慢性感染性疾病，以肺结核最为常见：随着近年来我国城市化进程的加快，口流动不断增人加 .核病也呈现了逐年上升的趋势，0 0年世界卫生组织发布结 20的相关资料显示“, 1全世界有 2 0亿人感染了结核杆菌，每年新且发病例达到 8 0多万例， 0死亡人数超过 3 0多万例。结核病是严 0重危害我国人民生命质量及健康的主要传染病 .国有超过 55全 . 亿人感染过结核杆菌，疫情十分严重，中肺结核患者超过 4 0其 5万例，痰涂阳性肺结核病超过 10万例。20— 0 6年相关报道 5 0520显示，我国肺结核病人已超过 1 0万[。同时，耐药性结核病 1 2 1 ( D— B也随之增多， M RT)使结核病的诊治更加困难。由于 MD— R T B至少对两种最强抗结核病药物利福平 ( I) R F和异菸肼 (N I H)同时耐药。这类患者不但难治，而且甚至有可能成为不可治愈的患者。另外其持续性的传播，很容易使新感染者成为原发性耐多药结核菌感染者，造成严峻的公共卫生后患【。 3当前全世界有 23】/的结核病患者处于 MD— B危险中。 RT因此，的诊治手段已成了新国内外学者探索的焦点【, 4近年来， 1已有不少相关研究报道，现将其综述如下： 1结核菌产生耐药的主要原因 11不合理化疗： .结核治疗方案强化期对初治菌阳患者十分重要 . 初治患者的强化期治疗需要至少 2种或以上的敏感杀菌药物 . 同时再加上 1 2种抑菌药物， -以此来发挥应有的杀菌作用。若强化期采用单药化疗或用药少，均很容易让初治患者产生耐药性。 1 .疗过程管理不善：在治疗过程中实施全过程监督 .抗 2化未在结核药物试用治疗间不按其正规方案进行治疗，随意更改方案或组方，服药过程中只用了 1 2利福

平，如—周而后选择服用另外其它药物，或早早的停药等现象。 13药品质量差或供应不足： .药品效果不可靠或用药剂量疗程不足。 或无力获得全程所需药物，用药期间被迫中断治疗，都会不同程度影响最终疗效。 2耐多药结核病诊断

文章编号誊 02 5 4 (02 0加0 5 0 10 _ 7 X 2 1 )7 o - 2

便实现测定。 233D A微阵列：法相交探针分析法和基因序列测定的灵敏 .. N 该

性更高，同时也被应用到各种药物耐药性的检测当中，它是一种 快速、效的结核耐药基因突变检测的最有效手段。有

3耐药性结核病的治疗 31药物治疗 . 311口服类药物： ..用于临床上的口服抗结核病药物主要以 IH、 N 尼、Z E P A、 MB四种。中，其第一种也就是异烟肼。具有对各种类型核分枝杆菌的高度选择 l抗菌性，是当前应用于临床的杀菌效生果最好的针对性合成性抗菌药，是专门用于结核抗菌：第二种也就是利福平主要针对的是细胞生存环境中处于极速增殖与间断繁殖 时期的结核分枝杆菌，这种药物最低应用浓度为 00— . m/: . 00 g 2 5 L第三种是吡嗪酰胺的英文缩写，它对于 I H耐药菌株有抑制效 N果，在临床上与抗结核病药物联合使用：而最后一种可以有效抑制细菌的大量滋长。能明抑制耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌，具有耐药性产生缓慢的特征 .且不会跟其它各类抗核药一起形成交叉耐荮陛，可以用于临床抗核药物的联合使用。以上几种线抗菌抑菌药都有着生物膜渗透性强、耐药性产生期长、副作用小、复发率不高的特点；而二线的口服药物主要以乙硫、丙硫异烟胺和特立齐酮等等，在有效抗核的同时具有强力抑制细菌生长繁殖之效。 31 .2针剂类药物： .针剂类药物全部都是氨基糖苷类，如链霉素、 阿米卡星、紫霉素等等，通过对于结核分枝杆菌蛋白质的合成进行干扰而实现对该病菌的抑制。其中链霉素为首选 .但这类中的所有药物导致的不良反应都比较明显 .对于处在特殊生理状态病患应当慎用。 31 .3最新药物研发进展 .由于近年来耐药性结核病发病率的上升 .药学界也在不断加大对于该病治治疗与预防类药物的研发投入 .其中有利福平类的衍生药物，也有对脂肪酸和分枝菌酸合成有抑制

作用的硫内脂霉素、硫乳霉素等等，近来有以下几种新型药物投入了临床治疗试验期。 首先一种是以 R 09 0为代表的二芳基喹啉类化合物 . 27 1这种药物是有关的研究者在偶然间发现的，有关试验数据表明其抗结核疗效与已有的同类药物相比，见效速度更快，毒副作用小，更安全可靠；其起效原理是阻断的合成过程最终起到对分枝杆菌生成的抑制与抵抗，这是一种新的抗结核机理，是极具价值的成果，是未来临床上最具开发潜力的候选药品。 其次是一种以 P 8 4为代表的硝基咪唑稠环类化合物， A一 2将之用于耐药性结核病的治疗，活性甚至比异烟肼还要好，厌氧环境中的抗菌性与异烟肼相当，t e K等人的研究发现： S vrC o经结核杆菌 F 2 4 0的活化之后，这种化合物对于细菌细胞本身的细胞壁脂质层以及其内的蛋白质合成有抑制作用，与已有同类药物相比，它对休眠状态下的杆菌也能起效，而且起效强度与甲硝唑相 一

对 MD - B进行诊断， RT必须综合分析然后进行判定，可通过患者病史、对药物反应情况、药敏以及患者耐药基因检测等进行综合评定分析。 21临床基本标准： .当患者经 WHO标准复治方案治疗 4个月 .痰菌未转阴甚至出现加重现象，或实验室药敏报告结核杆菌株对 R F I H耐药，怀疑患者是否为 M R T。但仅凭这一项是无 I、N应 D—B法确定患者就为 MD - B仍需进一步检查确诊。 RT, 2 . 2药敏实验：于诊疗中发现的可以换着，及时送检相应标对应本涂片及培养，同时给予此类患者作药敏实验。通过药敏实验和培养对诊断结核患者是否为 MD— B十分简便、 RT易行。药敏实验最快的 4 d就可以得出科学的结果[, A T C培养系统也可在 5B C E 1 1 2周实现结核菌培养。 - 23 _分子水平诊断： D— B诊断的分子检测手段，目前较为常 M RT用的有：

2 .探针分析：该方法是借助反相杂交技术，包括耐药基因变差无几。 .1 3 性、段 P R扩增、物素标记扩增产物的杂交。通常该技术可片 C生再次是抑制脂肪酸、分枝菌酸合成类化合物——硫内酯霉在 4 h内得出结果【 8 素，该研究领域目前还属于相对较新的范围。该类物质可以对结 2. . 2耐药基因序列测定：该法

是研究基因突变最可靠也是最直核杆菌细胞脂肪酸合成过程中的 F b、a F F b三种酶起到 3 aB Fb、aH接的方法，可实现对已知和未知基因突变的检测。尤其是 R F耐明显抑制作用， I整体来说能起到较高效的结核杆菌抵抗效用。而药基因突变局限在较短的基因片段内。通过利用该法可以很方且分子量也不高，而且试验中所用的鼠巨噬细胞样本显示 .该药 5