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杭州化工２００２．３２（４）

氟苯水杨酸的合成进展

张奎１，许文松２

（１．杭州电化集团研发中心，浙江杭州

２．浙江大学化工学院，浙江杭州

３１００５３；

３１００２７）

摘要：就氟苯水杨酸的发展状况，特别是相关的合成方法作了详细的归纳，重点分析了各合成方

法的优缺点。

关键词：氟苯水杨酸；５一（２’，４’一二氟苯基）水杨酸；合成

１引言

氟苯水杨酸，即２’，４’一二氟一４一羟基一［１，ｌ’一联苯］一３一羧酸［５一（２，４一Ｄｉｎｕｏ—ｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ］，是一种较新型的水杨酸类非甾体抗炎、解热、镇痛药，其国际非专有药名

表１氟苯水杨酸和阿司匹林药性比较

（口服有效计量：ｍ∥ｋｇ）

（删）为二氟尼柳（Ｄｉｎｕｎｉｓａｌ），结构式如下。通常

情况下氟苯水杨酸呈白色晶体状，难溶于水，溶于多数有机溶剂，熔点为２１０～２１１ｑＣ。

Ｄｉｎｕｎｉｓａｌ

苯水杨酸旧ｊ。目前，该药在许多国家被大量生产

与乙酰水杨酸（Ａｓｐｉｒｉｎ）相比，乙酰基的去除和二氟苯基的引入，使氟苯水杨酸的抗炎作用更

应用，近几年每年的销售额均超过１亿美元。作为最具发展前景的阿司匹林的替代品，美、英等国

的药典已经将氟苯水杨酸收录。在我国，氟苯水杨酸的研制工作还处于起步阶段，虽然上海、浙

强；镇痛作用强且长效，每日服用两次即可，服后

药效能持续８～１２ｈ；对胃肠道刺激轻，很少引起出血反应；头晕、水肿以及耳鸣发生率均较低；对

江、江苏等地已有一些单位着手开发研制该药，但至今仍未见到投入规模生产的报道。与其相关的

药性、药效及其它方面的研究工作开展得也不是很多，这在很大程度上限制了该药在我国的发展。２技术进展

血液系统无影响；它在体内不被代谢为水杨酸，主要与葡萄糖醛酸甙从尿液中排泄；另外，该药还具

有促尿酸排泄效应，能增加肾脏尿酸清除率及降

低血清尿酸【卜６｜。表ｌ比较了氟苯水杨酸和阿司

匹林的药性川。在ＨａＩｌｎａｈＪ．等人所研究的５００

余种水杨酸衍生物中，氟苯水杨酸的抗炎镇痛作用最强，从药效和安全上考虑也是最好的化合

物［７１。

氟苯水杨酸作为一种解热镇痛药，由美国

２．１合成路线

自１９６７年由美国Ｍｅ出公司首次合成氟苯水

杨酸以来的３０余年中，对其研究最多的仍然是Ｍｅｒｋ公司和ｚ砌＿ｂｏｎＳ．Ｐ．Ａ公司，有关合成该化合物的文章和专利几乎全部属于上述两家公司。下面是按所用的起始原料分类，对各文献中有关氟

苯水杨酸的合成路线、方法所作的归纳［９＿１｜。

Ｍｅ出Ｓｈａ被ＤｏｈＩｎｅ公司经过１５年的研究，于１９７５

年开发上市，之后该公司在英国ｎｏｍａｓＭｏｒｓｏｎ开

设了生产能力为１２０ｔ／ａ的制药厂用于生产氟

万方数据