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．诊疗方案．

合理应用喹诺酮类抗茵药物治疗下呼吸道感染专家共识

中华医学会呼吸病学分会感染学组

一、喹诺酮类抗菌药物的发展历程¨刮

喹诺酮类药物是一类完全由人工合成的抗菌药物。从

１９６２年偶然发现第１个喹诺酮类药物——萘啶酸距今已近

最为常用的抗感染药物之一，粗略估计，全球已有超过８亿人接受过喹诺酮类药物的治疗。

早期合成的喹诺酮类药物以萘啶酸、吡哌酸为代表，抗菌谱仅限于革兰阴性肠道杆菌，对铜绿假单胞菌和革兰阳性球菌无抗菌活性，而且血药浓度低、组织穿透力差，因此，临床上仅限于尿路感染和肠道感染的治疗。

２０世纪７０年代中期，随着氟甲喹的问世，人们开始尝试通过修饰喹诺酮类药物的基本化学结构来改善这类药物的抗菌活性，喹诺酮类药物从此进入了一个新的发展时期。从２０世纪７０年代后期到９０年代初，诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星及依诺沙星等氟喹诺酮品种相继问世。与萘啶酸、吡哌酸等早期合成的品种相比，上述药物对革兰阴性杆菌的抗蔺活性进一步增强，部分品种对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌活性，同时，由于血药浓度的提高和组织穿透力的明显改善，这些品种的临床适用范围也不再局限于尿路感染和肠道感染，也开始广泛应用于包括呼吸系统感染在内的伞身各系统的感染。环丙沙星的成功合成和上市是这一时期喹诺酮类药物研发所获得的最重要的研究成果，作为第１个可以经静脉滴注全身应用的喹诺酮类药物和具有最强抗假单胞菌活性的喹诺酮类药物，环丙沙星目前在抗感染治疗中仍然具有非常重要的应用价值。

２０世纪９０年代后，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等品种相继投入临床应用。在体外抗菌活性方面，虽然这些品种对革兰阴性杆菌的抗菌活性并不优于环丙沙星，但对肺炎链球菌、厌氧菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等非典型致病原的抗菌活性却显著增强（左氧氟沙星对厌氧菌的抗菌活性较弱），能够比较全面地覆盖社区获得性呼吸道感染的常见致病原；在药代动力学方面，这些品种在肺组织和呼吸道分泌物中的药物浓度明显高于环丙沙星，而且半衰期更长、口服剂型的生物利用度更高。由于这些新的氟喹诺酮类药物在抗菌活性和药代动力学方面能够较好满足社区获得性下呼吸道感染的治疗需要，因此常

被统称为“呼吸喹诺酮类药物”旧］。

近年来，喹诺酮类药物的研发进入了一个相对缓慢的时

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－０９３９．２００９．０９．００５通信作者：刘又宁，北京１００８５３，解放军总医院呼吸科

期，但是通过对喹诺酮母核的改变仍然发现了一些有临床应用价值的品种。研究结果表明，以加雷沙星为代表的６位去氟喹诺酮类药物（ｄｅｓ－Ｆ６－ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ）以及母核中含有顺式氟环丙胺基团的西他沙星（ｓｉｔａｆｌｏｘａｅｉｎ）对革兰阳性球菌的抗菌活性均优于既往已经上市的氟喹诺酮类药物，对某些耐其他氟喹诺酮类的临床菌株也有良好的杀菌作用哺…。重要的喹诺酮类药物的上市时间见表１。

二、喹诺酮类药物的临床应用现状及存在的问题（一）喹诺酮类药物的临床应用现状

早期研发的喹诺酮类药物因受抗菌谱、药代动力学及安全性方面的限制，临床应用范围非常局限，在抗感染药物中所占比例很小。随着环丙沙星、左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物的上市，其抗菌谱广、组织穿透性强、给药方便、过敏反应少（用药不需要皮试）等优势逐渐显现出来，在临床上被广泛用于治疗成人呼吸道感染、皮肤软组织感染、骨关节感染、腹腔感染、鼻窦炎、泌尿生殖系感染及肠道感染等各系统感染性疾病，成为抗感染药物中增长最快的一类药物。目前。喹诺酮类药物已经成为伞球销量仅次于Ｂ－内酰胺类抗生素的第２大类抗感染药物。在我国，喹诺酮类药物的销售额已经多年稳居抗感染药物的第２位ｕｏ｜，且一直以年平均超过１０％的速率快速增长。环丙沙星曾经多年高居国内喹诺酮类药物用量的首位，但随着“呼吸喹诺酮类药物”的相继上市，其所占比例近年来呈逐渐下降趋势。与此相反，“呼吸喹诺酮类药物”的用量却快速上升，全国６９０家医院２００６年第２季度的用药分析报告显示，有两种喹诺酮类药物进入了药品销售额的前２０位，其中左氧氟沙星的销售额居所有药品的第６位和抗感染药品的第３位，加替沙星的销售额居所有药品的第１０位和抗感染药品的第４位，而环丙沙星已经退出药品销量的前２０位¨“。

（二）喹诺酮类药物临床应用中存在的问题

Ｉ．由于毒性及不良反应和药物相互作用造成的药物安全性问题：喹诺酮母核的结构简单，比较容易通过改变其分子结构来获得新的品种，所以喹诺酮类药物一直是近年来发展最快的抗感染药物。粗略统计，自萘啶酸发现以来，正式注册的喹诺酮类化合物超过了１万种，但真ＩＥ进入ｌ临床的晶种却屈指可数，造成这种高淘汰率的一个重要原因就是毒性及不良反应。事实上，即使在进入临床研究阶段或已经上市的喹诺酮类药物中，也一直不断有因毒性及不良反应而终止临床研究或退出市场的品种（表１）。目前仍在临床应用的

品种中，严重的毒性及不良反应和药物相互作用也屡有报道。

５０年，随着新品种的不断问世，喹诺酮类药物已经成为临床