老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗

老年 NSCLC 靶向

Chin J Lung Cancer, July 2009, Vol.12, No.7

·821·

·综述·

老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗

王敬慧 张树才

【中图分类号】 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014

Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly

Jinghui WANG, Shucai ZHANG

Department of Medical Oncology, Beijing Chest Hospital, Beijing 101149, China

Corresponding author: Jinghui WANG, E-mail: jinghuiwang2006@http://www.mianfeiwendang.com

非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%,约70%患者在确诊时处于不能手术的局部晚期或已有转移,化疗是这些患者主要的治疗方法。当今老年肺癌患者日益增多,美国肺癌患者的中位确诊年龄为70岁,近16年80岁以上肺癌患者增加了50%,而70岁以下肺癌患者只增加了30%,肺癌已成为老年性疾病。流行病学上65岁是老年患者的分界年龄。在肺癌的临床试验中,70岁以上患者常常被排除在外。有关老年肺癌患者年龄的界定,医学上没有明确规定,现大多数研究将70岁视为老年肺癌患者的分界年龄。随机临床试验已证明,老年肺癌患者可以从单药化疗获益。众所周知,随着年龄的增长,老年患者的多种生理功能下降,常常合并其他疾病,全身化疗带来的骨髓抑制等危险明显增高,伴随用药也会干扰肿瘤的治疗,因此,老年患者的治疗是极具挑战性的。事实上,相当数量的老年患者的治疗常常是不足的,也极少有机会参加临床试验。所以,有效而副反应小的治疗方法可能更适合老年患者。近些年来,分子靶向药物的出现为老年晚期NSCLC患者提供了治疗策略。应用最多的靶向药物有作用于表皮生长因子受体、血管内皮生长因子等类别的药物。现将这些药物在老年晚期NSCLC的治疗进展作一介绍。1 一线治疗

1.1 EGFR抑制剂 包括小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)和抗EGFR单克隆抗体。

1.1.1 EGFR-TKIs 以EGFR通路为靶点,是老年NSCLC患

[1]

者应用最多的一类靶向药物,常用的有厄罗替尼和吉非替尼。

Jackman等[2]报告了一项厄罗替尼治疗老年晚期NSCLC的Ⅱ期临床试验,年龄≥70岁既往未接受过化疗的82例患者入组,80例接受了厄罗替尼治疗。试验结果为PR 10%、SD 41%、TTP3.5个月、MST10.9个月,1、2年生存率分别为46%、19%。毒副反应多为Ⅰ、Ⅱ度,最常见是皮疹(79%)和腹泻(69%)。19%患者出现≥3度的副反应,16%患者减量,12%患者治疗停止。4例患者出现3度或以上的肺间质病,其中1例死亡。研究对43例患者进行了EGFR突变检测,发现EGFR突变与患者的疾病控制、长TTP和生存强相关;对41例患者检测了KRAS基因突变,6例突变阳性患者的TTP为2.5个月;无1例患者同时存在EGFR和KRAS突变。

2008年ASCO年会报告了2篇厄罗替尼一线治疗老年晚期NSCLC患者的临床试验。Radjev等的研究纳入年龄≥65岁的患者30例,疗效为PR 10%、SD 30%、DCR 40%、MST 5.57个月、1年生存率35.9%,副反应为皮疹80%、腹泻43%、眼部副反应20%。另一项TRUST研究的老年亚组分析,厄罗替尼一线治疗451例老年晚期NSCLC患者(>70岁)的结果显示:CR 1%、PR 8%、SD 45%、DCR 54%、PFS 16.4周。3-5度毒副反应发生率为49%,16%的患者药物减量,3例死于治疗相关毒性。

Ebi等[3]实施的吉非替尼单药一线治疗年龄≥75岁晚期NSCLC的Ⅱ期临床试验显示,吉非替尼单药可用来一线治疗老年晚期NSCLC。患者入组共50例,可评价49例。中位年龄80岁(75-90)。有效率为25%,MST为 10个月,1年生存率为50%。最常见的副反应是皮疹(76%),15例(30%)患者出现3度或以上毒性。17例患者检测了EGFR基因突变情况,7例突变阳性患者中5例

作者单位:101149 北京,北京胸科医院肿瘤内科(通讯作者:王敬慧,E-mai l: jinghuiwang2006 @yahoo. com. cn)

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